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口服大环肽正悄然升温
01、口服大环肽正站上聚光灯下 "口服大环肽赛道迅速升温，背后有着相当清晰的驱动因素。"Pivotal Bioventure Capital 管理合伙人刘丹博士向笔者指出。 "近期引起市场关注的是口服环肽。其核心价值在于有望破解经典的'分子困境'。 传统小分子可口服给药，但往往缺乏足够的亲和力和特异性。大分子抗体具有很高的靶向精准度，却只能通过注射给药。口服大环肽旨在结合二者的优势，突破口服递送的物理屏障。" 此外，大环肽不仅是药物分子，还可作为递送载体。这种可拓展性极大拓宽了其应用场景，也为投资人开辟了更大的想象空间。 大环肽并非新概念。万古霉素、达托霉素等环肽类抗生素早已广泛应用于临床。进入 21 世纪以来，更多大环肽药物获批上市。例如，包括 Zilucoplan 在内的 C5 阻断大环肽，已成为自身免疫疾病的新一代疗法。 然而需要注意的是，此前获批的大环肽药物均为注射剂型。口服大环肽药物的开发长期以来被视为一项艰巨挑战。 大环肽分子量相对较大，且环状结构带来构象刚性，使其三维构象高度复杂，远超传统药物设计方法的计算与模拟能力。 "对于一个大环肽小分子而言，其尺寸和复杂度是典型小分子的四到五倍，放大生产可谓一项大胆的尝试。"Merck 首席化学总监 David Thaisrivongs 表示。 然而，近期的多个案例已证明口服大环肽的可行性。 近日，在美国心脏病学会（ACC）年会上，Merck 公布了口服大环肽 PCSK9 抑制剂 enlicitide（MK-0616）的最新 III 期临床数据。 结果显示，在已接受他汀治疗的患者中，enlicitide 使所谓"坏胆固醇"LDL-C 水平降低超过 64%，降幅远高于现有口服降脂药物所达到的水平。 这标志着 enlicitide 第三次 III 期试验取得成功。此前，它在杂合子家族性高胆固醇血症患者中实现了 58.2% 的 LDL-C 降幅，在更广泛的高危心血管人群中实现了 57.1% 的降幅。 2026 年 3 月 18 日，Johnson & Johnson 宣布，FDA 已批准 Icotyde（icotrokinra）用于治疗成人和 12 岁及以上、体重至少 40 公斤、适合接受系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病儿科患者。 这是一种口服 IL-23R 环肽拮抗剂。在此前的 III 期 ICONIC-LEAD 试验中，74% 的患者在第 24 周达到皮损几乎完全清除（IGA 0/1），近半数（46%）患者实现皮损完全清除（IGA 0）。 尽管临床前研究显示 Icotyde 的口服生物利用度仅为 0.1%–0.3%，但在未使用吸收促进剂的情况下，它仍能发挥明确的药理活性。 该化合物在血浆、胃肠道内容物和肝细胞中表现出高稳定性，蛋白结合率相对较低，约为 50%，可广泛分布于皮肤和关节等目标组织。首次人体试验中未观察到严重不良事件。 这两个案例证明，口服大环肽如今已具备商业可行性，无疑提振了整个行业赛道的信心。 02、口服生物利用度仍是主要挑战。 严格来说，口服大环肽的核心挑战尚未真正攻克。不少投资人认为，当前市场仍在为概念本身支付溢价。 刘丹表示："近期确实出现了一些积极信号，但问题远未解决。" 他认为，口服生物利用度是这一赛道最关键的指标。 "谁能将环肽的口服生物利用度稳定提升至 5% 以上，谁才能真正拿到进入这一领域的入场券。" 口服大环肽需要避免被胃酸和肠道酶降解，同时还要穿透肠上皮细胞进入血液循环——这是一个极具挑战的过程。此外，口服大环肽的吸收率低且呈非线性，难以维持稳定的血药浓度。 生物利用度过低会带来多重问题。其一，大部分药物被浪费，给生产成本带来巨大压力；其二，为提高吸收率而加大剂量，可能引发更严重的胃肠道副作用；此外，极低的生物利用度往往伴随较高的药代动力学变异，药物吸收在个体之间以及不同进食状态下差异很大，使疗效难以控制。 过去几年，GLP-1 药物主导了行业的关注。随着 Novo Nordisk 的口服 Wegovy 以及 Eli Lilly 的小分子 GLP-1 受体激动剂 Orforglipron 上市，减肥药的竞争正式进入口服时代。 数据显示，目前全球在研的新型口服小分子 GLP-1 药物共有 84 个，其中 52 个已进入临床阶段。在如此激烈的竞争中，对多肽口服生物利用度的要求也被推升至更高标准，为口服大环肽的开发积累了宝贵经验。 根据 Novo Nordisk 的数据，口服司美格鲁肽片剂的生物利用度仅为 0.4%–1%。作为非肽类分子，Orforglipron 的生物利用度要高得多，约为 30%–40%。 2025 年 11 月，歌礼制药（Ascletis Pharma）宣布，利用其多肽口服递送增强技术（POTENT）开发的 ASC37 口服片剂，在头对头非人灵长类（NHP）研究中实现了平均绝对口服生物利用度 4.2%。 总体而言，口服生物利用度仍是环肽尚未攻克的难题，目前没有成熟方案。大多数临床前数据亮眼的候选药物仍停留在动物试验阶段。 刘丹还表示，他尚未见到任何能够系统性解决这一问题的平台技术。 "例如，即便某家公司成功将单个管线候选药物的口服生物利用度提升至 5% 以上，这种能力也无法直接迁移到另一条管线并保证得到相同结果。目前，多数公司的数据仍局限于单个分子候选药物的优化，距离形成通用、可扩展的平台还很远。即便如此，这一领域的每一家参与者都在为这个目标努力。" 03、AI 成为核心押注方向 尽管生物利用度是核心指标，但鉴于目前尚无企业给出完整解决方案，从投资角度看，仍无法依据确定的成果来筛选投资标的。 "没有人能够稳定、成熟地做到这一点。如果以稳定实现 5% 以上口服生物利用度作为标准来筛选，没有一家公司能够达标。"一位投资人评论道。 既然投资人真正想看到的东西尚不可得，他们只能退而求其次，采用另一套逻辑。 "投资人只能退而求其次：考察一个团队是否有环肽开发的既往经验、是否在多肽药物研究方面积累了专业能力，或者是否通过 AI 设计在该领域建立了扎实的分析能力和数据储备。"上述投资人表示。 刘丹认同这一观点。他指出，当前的投资决策在很大程度上依赖工具和经验来判断。 "既然大家希望看到的结果——尤其是临床数据——尚未出现，投资人只能评估哪些公司拥有有力的技术工具、哪些团队具有长期深耕于这一领域的经验。目前多数投资人正是基于这一逻辑做出判断。" 过去，大环肽的筛选与优化主要依赖高通量实验，存在周期长、成本高、失败率高等问题。 AI 的出现为行业带来了新的可能：可利用 AI 设计肽链组合与空间构象，并预测其口服吸收特性。因此，AI 辅助的设计与开发已成为口服大环肽赛道的重要焦点。 例如，如前所述，元思肽（YuanSi Peptide）的 Synova 平台整合了 AI、数据科学和高通量筛选，旨在发现兼具生物药特异性与小分子成药特性的大环肽药物。 2025 年 3 月，AstraZeneca 与元思肽达成战略合作，共同开发用于慢性疾病的首创（first-in-class）大环肽药物，并授予 AstraZeneca 使用 Synova 技术平台的权利。 根据协议条款，AstraZeneca 将支付 7500 万美元首付款及近期里程碑付款，以及最高总计 34 亿美元的研发与商业化里程碑付款，并按全球销售额支付分级特许权使用费。此外，AstraZeneca 还将对元思肽进行股权投资。该公司还计划通过这一合作扩建其北京研发中心。 UNP 也获得了多家跨国药企的青睐。2024 年，UNP 与 Merck 达成 2.2 亿美元的合作。今年 2 月，Novartis 以 1 亿美元首付款、总交易额超过 17 亿美元获得其 AI 驱动的大环肽发现平台的使用权，共同开发心血管疾病治疗药物。 UNP 的一体化发现引擎将 AI 引导的分子设计、大规模并行合成与直接生物筛选相结合，能够快速生成强效且高选择性的、适用于口服和注射给药途径的大环化合物。 据 UNP 介绍，该平台通过持续的大环优化循环，将数字化技术与湿实验技术整合起来，每一轮循环都快速迭代，朝着更具成药性的大环肽分子推进。 刘丹认为，尽管目前还没有公司真正利用 AI 专门攻克口服生物利用度这一核心挑战，但多一件工具总值得一试。 "许多风险投资人愿意为这一工具下注。在药物研发中，任何能够提升效率、降低试错成本的新方法都会吸引机构投资。我对这一方向也抱有积极预期。" 04、结语 每一种新药物模态的成熟，都经历了从广泛质疑到初步验证、再到被行业普遍接受的漫长过程。单克隆抗体、双特异性抗体和 ADC 皆是如此。如今，口服大环肽正站在同样的拐点上。 跨国药企已以雄厚资金锁定技术平台授权，临床数据也初步验证了其基本概念。然而，距离真正的技术成熟仍有很长的路要走。 当前口服大环肽的热潮究竟是泡沫，还是真正的起点？只有时间和数据能给出答案。 免责声明： 转载自：https://news.yaozh.com/ 图片和文字的版权归原作者所有。本转载仅为传播更多信息之目的，不代表本平台观点。如涉及内容、版权或其他相关问题，请在本平台留言，我们将及时删除相关内容。
2026.06.08
PCSK9 抑制剂在缺血性脑卒中合并血脂异常中的临床应用与研究进展
摘要 作为一种新型降脂药物，前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型（PCSK9）抑制剂可特异性阻断 PCSK9 与低密度脂蛋白（LDL）受体的结合，抑制 LDL 受体的降解，并增强肝脏对循环 LDL-C 的摄取与代谢，从而发挥强效降脂作用。 对于缺血性脑卒中（IS）合并血脂异常的患者，尤其是接受他汀单药治疗或他汀联合依折麦布治疗仍未达到血脂目标的极高危患者，以及他汀不耐受人群，PCSK9 抑制剂提供了一种新的治疗选择。 本文系统阐述了 PCSK9 抑制剂的作用机制与临床疗效特点，并全面探讨了其在缺血性脑卒中合并血脂异常患者不同亚组中的临床应用策略、安全性特征与长期获益，同时总结了最新研究进展及未来应用前景，旨在为临床医生优化降脂方案、实施精准防治策略提供参考。 关键词 缺血性脑卒中；血脂异常；PCSK9 抑制剂；降脂治疗；极高危人群；用药安全 1、引言 缺血性脑卒中合并血脂异常的极高危患者需要严格控制 LDL-C 水平，以降低疾病复发与心血管事件风险。然而，临床实践中仍有相当数量的患者面临血脂管理困难。约 20%–30% 的患者即使接受中等强度至高强度他汀联合依折麦布治疗，仍未能达到 LDL-C 低于 1.8 mmol/L 的目标。此外，5%–10% 的患者因严重他汀不耐受而无法接受常规他汀治疗，导致血脂控制不佳、复发风险持续升高。 PCSK9 抑制剂的出现突破了传统降脂药物的局限。其具有强效降脂、安全性良好以及不依赖肝脏代谢酶系统的特点，为解决上述临床困境提供了有效途径。 近年来，多项大规模临床研究证实了 PCSK9 抑制剂在降低 LDL-C 和减少心血管事件风险方面的显著疗效，尤其在缺血性脑卒中的二级预防中显示出明确获益。本文基于最新临床指南与研究证据，系统综述了 PCSK9 抑制剂的作用机制、临床应用、安全性及研究进展，旨在为缺血性脑卒中合并血脂异常患者的个体化降脂治疗提供新思路，推动临床降脂治疗向精准化、高效化发展。 2、PCSK9 抑制剂的作用机制与分类 2.1 核心作用机制 PCSK9 是一种由肝脏合成并分泌的丝氨酸蛋白酶，其生理功能是与肝细胞表面的 LDL 受体结合，介导 LDL 受体的内吞与降解，从而减少肝脏对循环 LDL-C 的摄取，维持体内胆固醇稳态。 在血脂异常患者中，PCSK9 水平升高会显著减少 LDL 受体数量，损害肝脏（liver’s）对 LDL-C 的清除能力，进而升高血清 LDL-C 水平，加速动脉粥样硬化进展。 PCSK9 抑制剂可特异性结合循环中的 PCSK9，阻断其与 LDL 受体的相互作用，从而抑制 LDL 受体的降解。这增加了肝细胞表面 LDL 受体的数量与活性，显著提高肝脏（liver’s）摄取和代谢循环 LDL-C 的效率，实现强效降脂效果。 与他汀和依折麦布相比，PCSK9 抑制剂的作用机制更为直接。它并非影响胆固醇的合成与吸收，而是通过调控 LDL 受体的代谢通路发挥作用。这三类药物的作用靶点具有互补性，为联合降脂治疗提供了机制基础。 此外，多项研究提示，PCSK9 抑制剂可能通过抑制炎症反应、改善血管内皮功能、稳定动脉粥样硬化斑块等非脂质依赖性效应，进一步降低心血管事件风险。其多效性作用仍在深入研究中。 2.2 药物分类与给药方式 目前临床可用的 PCSK9 抑制剂主要分为两类：单克隆抗体和小干扰 RNA（siRNA）药物。两者均为注射剂型，给药方便，患者依从性良好。 单克隆抗体是临床实践中应用最广泛的类型，代表性药物包括依洛尤单抗（evolocumab）和阿利西尤单抗（alirocumab）。它们可特异性结合人 PCSK9 的活性位点，阻断其与 LDL 受体的结合，发挥快速而显著的降脂作用。 依洛尤单抗的推荐方案为每两周皮下注射 140 mg，或每月皮下注射 420 mg 一次。阿利西尤单抗的标准剂量为每两周皮下注射 75 mg 或 150 mg，可根据患者（patient’s）血脂水平调整剂量。 小干扰 RNA（siRNA）类 PCSK9 抑制剂以 inclisiran 为代表。它采用 RNA 干扰技术，抑制肝脏 PCSK9 基因的表达，从源头减少 PCSK9 合成，具有长效降脂特点。 inclisiran 的推荐给药方案为首剂皮下注射 284 mg，3 个月后给予第二剂，此后每 6 个月维持给药一次。该方案大幅减少了给药频次，特别适合需要长期治疗但无法频繁注射的患者。 两类 PCSK9 抑制剂的降脂强度相当，而 siRNA 药物具有更优的长效特性，为临床提供了更多个体化治疗选择。 3、PCSK9 抑制剂的临床疗效 3.1 降脂疗效 PCSK9 抑制剂的降脂强度明显强于传统降脂药物，可实现 LDL-C 水平的大幅下降。临床研究显示，单克隆抗体类 PCSK9 抑制剂（依洛尤单抗和阿利西尤单抗）单药治疗可使血清 LDL-C 水平降低 50%–60%。与他汀联合使用时，可在他汀治疗基础上进一步降低 LDL-C 达 40%–50%。即使对于中等强度至高强度他汀联合依折麦布治疗后仍未达标的患者，加用 PCSK9 抑制剂也可使 LDL-C 达标率（<1.8 mmol/L）提高至 90% 以上。 小干扰 RNA 类 PCSK9 抑制剂（inclisiran）的降脂疗效同样显著。首次注射可降低 LDL-C 40%–50%，3 个月后给予第二剂可维持降脂效果。长期治疗可将 LDL-C 水平稳定控制在目标范围内。 此外，PCSK9 抑制剂还可适度改善其他血脂指标：轻度降低总胆固醇和甘油三酯水平，同时轻度升高高密度脂蛋白胆固醇水平，进一步优化脂质代谢。 值得注意的是，PCSK9 抑制剂的降脂效果不受年龄、性别或轻中度肝肾功能异常的影响，在特殊患者人群中也能保持稳定的治疗效果。 3.2 心血管事件预防疗效 PCSK9 抑制剂不仅具有强效降脂作用，还可显著降低缺血性脑卒中合并血脂异常患者的心血管事件风险，尤其在二级预防中获益明确。 FOURIER 试验显示，在近期发生缺血性脑卒中或短暂性脑缺血发作（TIA）的极高危患者中，依洛尤单抗联合他汀治疗可使卒中复发风险降低 15%，主要不良心血管事件（包括卒中、心肌梗死和心血管死亡）风险降低 20%。这种获益在治疗开始后 6 个月即开始显现，并在长期治疗（中位随访 2.2 年）中持续累积。 ODYSSEY OUTCOMES 试验证实，在他汀治疗基础上加用阿利西尤单抗，可使缺血性脑卒中患者的全因死亡风险降低 15%、心血管死亡风险降低 20%。LDL-C 达标水平越低，临床获益越大，即使将 LDL-C 降至 1.0 mmol/L 以下，也未出现相关安全性问题。 小干扰 RNA 药物的临床研究同样表明，inclisiran 可显著降低极高危人群的心血管事件风险，其长期获益与单克隆抗体类 PCSK9 抑制剂相当。 此外，对于无法接受他汀治疗的他汀不耐受患者，PCSK9 抑制剂单药治疗也可显著降低卒中复发和心血管事件风险，为该患者亚组的心血管风险管理提供了有效策略。 4、PCSK9 抑制剂的临床应用策略 4.1 适用人群 PCSK9 抑制剂的临床应用优先针对缺血性脑卒中（IS）合并血脂异常的极高危患者，具体包括以下人群：接受中等强度至高强度他汀联合依折麦布治疗后 LDL-C 仍未达标（<1.8 mmol/L）的患者；存在严重他汀不耐受（如严重肌肉损伤和肝功能异常）、无法接受他汀治疗且血脂水平明显升高的患者；以及合并家族性高胆固醇血症的缺血性脑卒中患者。此类患者 LDL-C 水平明显升高，对传统降脂药物反应有限，而 PCSK9 抑制剂可有效控制血脂、降低复发风险。 此外，对于合并糖尿病、冠心病或 3–4 期慢性肾病且血脂控制不佳的极高危缺血性脑卒中患者，可考虑早期启用 PCSK9 抑制剂，以快速达到血脂目标并降低心血管事件风险。对于 75 岁及以上的老年极高危患者，PCSK9 抑制剂表现出良好的安全性，在评估获益大于风险后可直接使用，无需调整剂量，为老年人群提供了安全、强效的降脂选择。 4.2 用药方案与剂量调整 PCSK9 抑制剂的用药方案应根据患者分层、血脂水平和药物种类进行个体化制定。对于他汀联合依折麦布治疗后仍未达标的患者，可直接加用 PCSK9 抑制剂。单克隆抗体按标准剂量给药：依洛尤单抗每两周 140 mg 或每月 420 mg，阿利西尤单抗每两周 75 mg 或 150 mg。小干扰 RNA 药物 inclisiran 采用固定剂量，每 6 个月给药 284 mg 一次。用药开始后 4–8 周应复查血脂，并可根据达标情况调整剂量（例如阿利西尤单抗可从 75 mg 增加至 150 mg）。 对于他汀不耐受患者，可采用 PCSK9 抑制剂单药治疗，剂量与联合治疗相同。若 LDL-C 降幅不足，可加用依折麦布每日 10 mg，以进一步增强降脂效果。对于家族性高胆固醇血症患者，推荐采用 PCSK9 抑制剂、耐受剂量的他汀与依折麦布组成的三联治疗方案，以最大程度降低 LDL-C 水平，延缓动脉粥样硬化进展。 调整剂量时应注意，PCSK9 抑制剂的降脂效果具有剂量依赖性，不建议盲目加量。若标准剂量治疗后血脂仍未达标，应评估患者依从性和生活方式等因素，必要时可联合其他降脂药物。 5、PCSK9 抑制剂的安全性与不良反应管理 PCSK9 抑制剂总体安全性良好，不良反应发生率较低，且多为轻至中度。其耐受性优于高强度他汀，长期安全性已得到大量临床研究验证。不良反应主要局限于注射部位，全身性不良反应少见。其具体特点及处理策略概述如下。 注射部位反应是最常见的不良事件，发生率为 5%–10%。表现为局部红肿、疼痛、瘙痒和硬结，多发生于治疗初期，持续时间较短（1–3 天），随重复给药可自行缓解。 处理措施：轮换注射部位（腹部、大腿外侧），避免在同一位置反复注射；注射后局部按压 5–10 秒，不要揉搓。对于明显的局部反应，可采用冷敷缓解症状，一般无需停药。 全身性不良反应发生率极低。头痛、头晕、乏力和恶心等偶发事件发生于不足 3% 的患者中，且多为一过性，不影响继续治疗。罕见的超敏反应（皮疹、荨麻疹、血管性水肿）发生率低于 0.1%。一旦发生，应立即停药并给予对症处理，此后应避免再次使用该类药品。 值得注意的是，PCSK9 抑制剂对肝功能、肌肉功能或糖代谢均无不良影响。对于合并糖尿病或轻中度肝肾功能不全的患者，无需额外调整监测频次，体现出突出的安全性优势。 目前尚无明确证据表明 PCSK9 抑制剂存在长期安全性风险。长期随访研究（超过 5 年）显示，其对全因死亡率或恶性肿瘤发生率均无不良影响，支持其在长期降脂治疗中的安全应用。 尽管如此，在严重肝功能不全、严重感染患者以及妊娠期和哺乳期女性中，安全性数据仍然有限，此类人群应慎用或避免使用 PCSK9 抑制剂。 6、最新研究进展与未来展望 近年来，PCSK9 抑制剂的研究持续推进，在作用机制拓展、临床适应证拓宽以及新型药物开发等方面取得了显著进展。 在作用机制方面，越来越多的证据表明，除调节脂质代谢外，PCSK9 抑制剂还具有非脂质依赖的心血管保护作用。它们可抑制炎症因子释放、减轻血管内皮损伤、抑制血小板聚集，从而进一步降低心血管事件风险。其稳定动脉粥样硬化斑块的有益作用独立于降脂疗效，为其临床获益提供了额外的理论依据。 在临床应用方面，多项研究探索了 PCSK9 抑制剂在缺血性脑卒中一级预防中的价值。初步结果显示，在 LDL-C 明显升高但无卒中病史且合并多种心血管危险因素的高危人群中，PCSK9 抑制剂可显著降低首次缺血性脑卒中风险，为一级预防提供了新策略。同时，与其他新型降脂药物联合治疗的研究正在进行中。与 ATP 柠檬酸裂解酶抑制剂联合有望实现更强效的降脂作用，为严重血脂异常患者提供优化的治疗方案。 在新型药物研发方面，口服 PCSK9 抑制剂已进入临床试验阶段。口服制剂可显著提高患者依从性，有望在未来成为注射制剂的主流替代选择。此外，PCSK9 靶向基因编辑治疗的研究进展迅速。CRISPR-Cas9 技术可编辑 PCSK9 基因，实现 LDL-C 的长期甚至永久性降低，为家族性高胆固醇血症等难治性血脂异常带来潜在的治愈前景。 尽管如此，PCSK9 抑制剂仍存在一定局限。其价格相对较高，限制了一些患者的长期可及性。此外，在严重肝肾功能不全患者和儿童等特殊人群中，安全性与有效性证据仍不充分，需要进一步的临床研究。 未来，随着药物研究的进步、药品成本的降低以及更多真实世界临床数据的积累，PCSK9 抑制剂有望在缺血性脑卒中合并血脂异常的防治中发挥越来越重要的作用，开启精准、强效、长效降脂治疗的新时代。 7、结论 作为一种新型强效降脂药物，PCSK9 抑制剂通过独特的作用机制显著降低 LDL-C 水平，同时明显降低缺血性脑卒中合并血脂异常极高危患者的卒中复发和主要不良心血管事件风险。其安全性良好，为常规降脂治疗的临床局限提供了有效解决方案。 PCSK9 抑制剂在未达标的极高危患者、他汀不耐受人群以及家族性高胆固醇血症患者中具有明确的临床价值，同时给药方便、患者依从性高。 在临床实践中，必须严格界定 PCSK9 抑制剂的适用人群，根据患者个体情况选择合适的药物类型和给药方案，并将药物治疗与生活方式干预相结合，以实现精准的血脂控制。 未来，随着新制剂的开发、临床研究的进一步推进以及药物可及性的改善，PCSK9 抑制剂有望成为缺血性脑卒中合并血脂异常极高危患者血脂管理的基石治疗，为减轻疾病负担、改善患者长期预后提供有力支持。 免责声明： 转载自：https://www.miaoshou.com/ 图片和文字的版权归原作者所有。转载的目的是传递更多信息，不代表本平台观点。如涉及内容、版权或其他相关问题，请在本平台留言，我们将及时删除。
2026.06.08
默克达成新合作，押注 AI 迎接下一波药物发现浪潮
导读：Merck 曾将大环肽称为"药物发现的下一个浪潮"。 1 月 23 日，Merck 与 UnnaturalProducts（简称 UNP）签署了一项价值 2.2 亿美元的 Biobucks 协议，以进一步扩大其在大环肽领域的布局。UNP 成立于 2017 年，专注于大环化合物，这类分子能够作用于传统小分子和生物制品难以攻克的复杂靶点。 小分子能够穿透细胞并实现口服给药，却难以与复杂靶点结合。生物制品只能作用于细胞外靶点，且通常需要注射给药。 天然存在的大环化合物在进化过程中突破了细胞通透性与口服生物利用度的界限，能够以高特异性作用于复杂靶点。 UNP’s 人工智能赋能发现平台，能够对模拟天然大环化合物的合成大环进行设计与合成。该公司已建立起环肽大环的智能设计、快速合成与筛选技术。 Merck 曾将大环肽称为“药物发现的下一个浪潮”。 如今，Merck 将利用 UNP’s 技术，针对一个尚未披露的、具有挑战性的肿瘤靶点开发大环候选药物。 MK-0616 是 Merck & Co. 的一款在研疗法，是一种可与 PCSK9 结合的大环肽，目前正处于 III 期临床试验阶段，用于降低低密度脂蛋白胆固醇。 新闻稿未披露任何财务细节，仅透露 UNP 将获得一笔未披露的首付款，以及最高 2.2 亿美元的潜在开发与商业化里程碑付款。 Merck 研究实验室发现化学负责人 Rob Garbaccio 在新闻稿中表示：“Merck 持续发挥我们强大的药物化学能力，推动肿瘤研发管线向前发展。我们期待与 Unnatural Products 团队合作，针对这一具有挑战性的肿瘤靶点开发候选药物。” 大环类药物在临床上已有悠久的应用历史，例如免疫抑制剂环孢素和抗生素红霉素。然而，系统性开发大环化合物一直面临药代动力学、细胞通透性和口服生物利用度等方面的一系列挑战。 值得关注的是，UNP 于去年 12 月完成了 3200 万美元的 A 轮融资。 本轮融资由 Merck 全球健康创新基金（MGHIF）和专注 TechBio 领域的风险投资机构 ARTIS Ventures 领投。新加入的机构投资者还包括 First Spark Ventures、The Venture Collective、Humain Ventures、Longe VC 和 Not Boring Capital，现有投资方亦参与其中。 免责声明： 转载自：https://news.yaozh.com/。图片和文字的版权归原作者所有。本转载仅为传播更多信息之目的，不代表本平台观点。如涉及内容、版权或其他问题，请在本平台留言，我们将及时删除相关内容。
2026.06.08
